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miércoles, 22 de julio de 2009

Síndrome de Noonan

Características y alternativas de tratamiento del Síndrome de Noonan
Se conoce con el nombre de síndrome de Noonan a un trastorno genético que afecta mayoritariamente a varones y que produce un anormal desarrollo en múltiples partes del cuerpo. En particular, se presentan membranas en el cuello y diferentes formas del tórax que recuerdan al síndrome de Turner (que sólo afecta a mujeres). Estas características básicas suelen ser acompañadas de anomalías faciales, enfermedad cardíaca congénita (especialmente estenosis pulmonar), retardo mental leve en aproximadamente el 25% de los casos, pérdida auditiva variable, malformaciones genitales y bajo crecimiento. Si bien los tratamientos son variados, se enfocan en atender las distintas afecciones por separado. Actualmente los trastornos de desarrollo se pueden tratar con hormona de crecimiento.

El síndrome de Noonan es un trastorno genético que afecta mayoritariamente a varones y produce un desarrollo anormal de múltiples partes del cuerpo. En particular, se presentan membranas en el cuello y diferentes formas del tórax que lo relacionan directamente con el síndrome de Turner, que sólo afecta a mujeres. Diversos aspectos clínicos, cardiológicos, las enseñanzas aportadas por la ecografía fetal y finalmente los datos genéticos aclaran una parte de este síndrome, que no ha mostrado aún todos sus secretos. Los primeros 19 casos del síndrome que reunían todas las características y síntomas hoy asignados, fueron reportados por la Dra. Jacqueline A. Noonan en el año 1968. Sin embargo en 1883 Kobilinsky describió el caso de un hombre joven que ya reunía las características básicas del síndrome y en 1928 Weissenberg contribuyó con una completa descripción de la patología. La Dra. Noonan, en colaboración con D. A. Ehmke redescubre, años más tarde, la condición del síndrome y establece la relación del mismo con la estenosis pulmonar. El síndrome de Noonan es un desorden heterogéneo y por ello debe ser manejado en forma multidisciplinaria. Debido al gran riesgo de complicaciones se debe hacer un diagnóstico precoz de la enfermedad y asimismo un manejo oportuno de la sintomatología.

Incidencia, causas y factores de riesgo
El síndrome de Noonan se puede heredar de una forma autosómica dominante afectando al menos a 1 de cada 2.500 niños. El gen PTPN1 es el primero que produce el síndrome de Noonan y fue descubierto recientemente, en el año 2001. El síndrome tiene la particularidad de poseer un gran polimorfismo expresivo , en el que el signo guía más importante para el diagnóstico son los peculiares rasgos faciales a los que se asocian en combinación variable al menos uno de los siguientes: talla baja, piel redundante en cuello, implantación baja del pelo en la región occipital, deformidad esternal, cardiopatía (fundamentalmente estenosis de la válvula pulmonar), criptorquidia, y en algunos casos, déficit mental. Todo ello en un fenotipo que va cambiando en forma evolutiva y con una fórmula citogenética normal. Cara triangular, frente amplia, epicantus, ptosis palpebral, hendiduras palpebrales hacia abajo, punta de nariz gruesa, orejas dismórficas, cuello corto. Sin embargo, autores anteriores a la Dra. Noonan habían publicado sobre pacientes con características de tal cuadro, planteándolo como diagnóstico diferencial del síndrome de Turner, pero distinguiendo la normalidad cromosómica en ambos sexos.
La virtud de Jacqueline Noonan fue que además de indicar los signos clínicos mayores, observó que la cardiopatía más frecuente era la estenosis pulmonar (17 en 19 pacientes) (Noonan 1968) frente a la cardiopatía que se presenta en el estado 45,X0 que es la coartación de la aorta.
Las anomalías que se ven con más frecuencia incluyen formación de membranas en el cuello, cambios en el esternón (generalmente un tórax hundido llamado tórax excavado), anomalías faciales y enfermedad cardíaca congénita (especialmente estenosis pulmonar ). Debido a que estas anomalías se asemejan a las del síndrome de Turner. Generalmente se presenta un retardo en la pubertad y los hombres pueden tener testículos no descendidos y un pene pequeño. Por lo general, existe una disminución de la estatura del adulto.
Síntomas
- Cuello con pliegues y de apariencia corta.
- Anomalías del esternón (tórax excavado y ocasionalmente tórax en quilla).
- Párpados caídos.
- Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo.
- Orejas de implantación baja o de forma anormal.
- Testículos no descendidos/esterilidad.
- Retardo en la pubertad. - Retardo mental en sólo una cuarta parte de los pacientes.
- Estatura baja.

Profundización de signos y exámenes
Ya desde el nacimiento llaman la atención las características de la cara y cuello, pues los ojos están separados (hipertelorismo ocular), siendo los párpados superiores algo caídos o “cargados” (leve ptosis) y frecuentemente de forma asimétrica con hendiduras horizontales o ligeramente hacia abajo y afuera.
La raíz nasal es ancha y la punta redondeada, las orejas dismórficas por toscas, bajas, y con lóbulos prominentes y rotados hacia adelante con frecuencia.
La región malar es hipoplásica. La piel de la nuca es sobrante e incluso puede apreciarse “pterigium colli”, y el pelo se extiende hacia la espalda en su implantación, sobre todo lateralmente, todo ello en un cuello que frecuentemente es corto y que aún lo parece más por el exceso de piel lateral, apreciable sobre todo al mirarlo por detrás.
Evolutivamente la cara se hace frecuentemente triangular por ser la frente amplia, la mandíbula fina, el pelo se ensortija, las cejas se arquean, los ojos se vuelven algo prominentes y las hendiduras palpebrales se hacen llamativamente
“antimongoloides”. Y todo ello acaba ofreciendo una imagen de cierta tosquedad.
La deformidad esternal más común es el excavamiento inferior en un tórax habitualmente ancho, a veces con los hombros redondeados y las mamilas separadas y bajas. Se refiere en la literatura la prominencia superior “en pichón”, que es excepcional frente a la alta frecuencia de la depresión inferior.
En cuanto a los trastornos genitales, la criptorquidia se da en un 60%-75% de pacientes masculinos lo que puede llevar en formas bilaterales a favorecer la esterilidad masculina en alrededor de un 50%, con acaso menor grado de desarrollo de caracteres sexuales secundarios en la pubertad, y elevación de los niveles de gonadotropinas con bajos valores de testosterona. El pene no suele mostrar alteraciones y puede estar aumentado de tamaño. Según se halló en los estudios biópsicos testiculares, suele aparecer una disminución del índice tubular medio y de células de Sertoli llegando a la conclusión de que, además de las lesiones propias del testículo criptorquídico, hay signos de disgenesia primaria.
En las mujeres, la pubertad y la fertilidad suelen ser normales. Por estas razones parece explicarse que sea habitualmente la vía materna la transmisora. Un 11% pueden presentar anomalías tales como uréter doble, agenesia renal unilateral, por lo que la ecografía reno-ureteral está indicada.
En cuanto al desarrollo óseo, además de lo visto en el tórax, el cúbitus valgus, se aprecia en el 50%, clinobraquidactilia de algunos dedos y puntas romas con uñas pequeñas y a veces cuadradas en un 30%, con forma en cuchara y crecimiento hacia arriba frecuentemente, anomalías vertebrales en 25%. Los exámenes pueden evidenciar en los brazos un ángulo inusual (cúbito valgo). También puede presentarse una tendencia al sangrado, demostrado en el bajo recuento de plaquetas o en los exámenes de coagulación y en la medición de los niveles de factores específicos de coagulación en la sangre (factores XI-XIII). Si existen signos de enfermedad cardíaca, suele recomendarse un ECG, radiografía del tórax o ecocardiograma.
Se ordenan también exámenes de audición si existe algún signo de disminución de ésta.

La evaluación genética puede identificar mutaciones causales en el gen PTPN11, entonces se utiliza un cariotipo para confirmar que una niña no porta en realidad el síndrome de Turner. También se han descrito problemas de piel, manchas, edemas de causa linfática por hipoplasia, tiroiditis autoinmune, mal oclusión dental y defectos oculares. En cuanto a los valores de inteligencia, en 1/4 a 1/3 se aprecia déficit mental moderado, siendo el CI medio de 102 con valores extremos de 64 a 127. Goodman y Gorlin refieren que más de la mitad muestran retraso de ligero a CI menor de 50 y Limal y Cols indican que afecta solamente al 10%. Se ha descrito un fenotipo conductual: torpeza, tozudez, irritabilidad, con difícil comunicación y siendo caprichosos con la comida (Wood). Sharland vio que el tiempo medio de la sedestación era a los 10 meses y el de la deambulación a los 21.

Tratamiento

No se puede hablar de un tratamiento único para el síndrome de Noonan debido a la diversidad de síntomas. El tratamiento se centra en los distintos trastornos que se presentan. Como primera medida a seguir, tras el diagnóstico neonatal fenotípico externo se impone la evaluación cardiológica. Se refiere que hasta un 6% fallecen cada año por arritmia (G.A.E.P.). Luego, la valoración cardiológica, y la observancia evolutiva del crecimiento estatoponderal y del desarrollo sicomotor. Por lo demás, como cualquier otro niño aunque pueden darse dificultades para la alimentación como la anorexia, reflujo gastro-esofágico, etc.
No hay que olvidarse de la mayor frecuencia de defectos de refracción, tiroiditis, posible hipertermia maligna en caso de anestesia, hipoacusia o mal oclusión dental. El uso de la hormona de crecimiento es eficaz a corto plazo aumentando la velocidad de crecimiento, aunque sin que al parecer se incremente de forma ostensible la talla final: media de + 3.1cm (-1.1 a 6.5cm) según Kirk.
No se ha constatado riesgo de cardiomiopatía hipertrófica bajo el tratamiento en el curso de 3 años de terapéutica (Cotterill). En la pubertad, máxime los varones que tuvieron criptorquidia bilateral, han de ser evaluados gonadalmente tanto clínica (desarrollo de caracteres sexuales secundarios) como hormonalmente (determinación de valores de testosterona y gonadotropinas), dada la posibilidad de hipofunción.
El tratamiento con administración de testosterona en parche diario o de depósito (cada 21 días) ha de ser individualizado para, por un lado, evitar la osteoporosis, y por otro lado que no se dé una libido potencialmente peligrosa si no se controla con una inteligencia y educación suficientes.

El pronóstico esperado depende de la extensión y gravedad de los síntomas existentes. Los pacientes pueden llevar una vida normal y, si se presenta retardo mental, generalmente es leve, dando muchas esperanzas a las familias de lograr un abordaje temprano. Se recomienda también la participación de padres en grupos de apoyo con el fin de compartir experiencias, alternativas de abordaje y contención afectiva y profesional.
En nuestro país pueden contactarse con la Asociación Civil Creciendo (http://www.creciendo.org. ar) o consultar en la asociación central de Noonan Syndrome (www.noonansyndro me.org).

Prevención
Es fundamental que aquellas personas con antecedentes familiares de síndrome de Noonan pueden acercarse a un equipo médico especializado antes de decidir tener hijos. La prevención de complicaciones, tales como enfermedad cardíaca, depende de la detección a tiempo y el cuidado continuo de un cardiólogo.
Ya que no debemos olvidar que se observan defectos cardiacos congénitos en dos tercios de los pacientes: anomalías de la válvula pulmonar (50%), defectos septales auriculares (10%), defecto septal ventricular (5%) y conducto arterial persistente(3%),se han descrito otras anomalías menos comunes.

Fuentes:Asociación Civil Creciendo y Wellpath

16 comentarios:

Anónimo dijo...

hola saludosa todos puesbien yo tengo un hijo de 3 años de edad que tiene sindrome de noonan
y efectivamente tiene estenosis
pero en cuanto a los demas sintomas mi hijo no presenta nada mas es muy inteligente y habla mucho.............

Anónimo dijo...

lei tu comentario anonima no sabes cuanto me ayuda estoy desesperado tengo a mi hijito recien nacido con sindrome de noonan y por las complicaciones me asustan me gustaria platicar contigo porfabor mi correo es reynoldsito@hotmail.com te lo agradeceria mucho q dios te bendiga

Anónimo dijo...

tengo una hija,que pudo dar a luz una beba hermosa y sin ningun problema de salud, y yo queria compartir con uds.besos

LILIANA ELENA dijo...

HOLA SOY DE PERU TENGO MI HIJITO CON ESTE SINDROME YA EL TIENE 14 AÑOS AUNQUE ES PEQUEÑO EN NUESTRA FAMILIA NO HAY ANTECEDENTES CON ESTE SINDROME Y AMI ME TOCO Y LA VERDAD NOS DA SATIFACCION SER NOSOTROS LOS ESPECIALES ELEGIDOS PARA TENERLO ,ME DA SATIFACCIONES DENTRO DE TODAS SUS LIMITACIONES EN MUY DESPIERTO Y HABIL ACTUALMENTE ESTA EN UN TALLER DE VERANO DE CAJON PERUANO LE GUSTA TODO LO QUE TENGA QUE VER CON PERCUSION LO AMO MUCHO

Rocio dijo...

Hola a todos, tengo a mi hijo con este Dx. aunque en las diferentes evaluaciones me han dicho que es muy leve, pero mi mayor problema es su crecimiento lento, él ya tiene 8 años y lamentablemente se compara con la estatura de sus demás compañeros, así que estoy considerando la posibilidad de iniciar el tratamiento con la Hormona del Crecimiento. Quisiera saber si alguno de ustedes también lo ha considerado.
Gracias de antemano si alguien puede responderme a esto.

Anónimo dijo...

Anonimo.

Hola tambien tengo a mi hijo con este sindrome pero a diferencia de ustedes creo que no es tan leve ya que a estado hospitalizado desde su nacimiento y ya tiene dos años tiene casi todos los sintomas pero es muy inteligente y no tiene daño neurologico solo un retrazo sicomotor. pero es el niño mas maravilloso que existe a sido muy dificil todo lo que le ha pasado para mi verlo sufrir, pero tiene una fuerza increible sale adelante como si nada pasara.

ISABEL dijo...

Hola soy de Puno Perú, tengo a mi niño de 8 con este sindrome, el es muy especial no tiene problemas con el corazón, pero si presenta todos los demás sintomas, su lenguaje en reducido y limitado pero si se puede comunicar y lo que mas me preocupa es su talla baja, por favor si tienen experiencias con hormona de crecimiento les agradecería si lo comparten conmigo. mi email es riyc_80@hotmail.com gracias de antemano.

Rosario dijo...

Hola me llamo Rosario, tengo un gran hijo de 3 años con este Sindrome, el tiene las características, pero es muy inteligente, hábil y de gran corazón, no me habla mucho, dice algunas palabras y lo demás lo intenta decir, me gustaría me escriban y me ayuden con el tema del lenguaje, algunos niños se demoran en hablar claro con este sindrome??? o a donde puedo acudir?? Muchas gracias y Bendiciones. vaad12@hotmail.com

Anónimo dijo...

Hola tengo una hija que tiene el sindrome de noonan esta por cumplir 3 años y es la luz de mi vida, cuando nacio estuvo 60 dias en la clinica muy complicada, pero por suerte hoy lleva una vida como cualquier otra niña de su edad, va al jardin normalemente y se desenvuelve muy bien en su vida cotidiana, la unica complicacion que acarrea es una levisima estenosis pulmonar que no la afecta ene nada y un leve retraso motriz que lo tratamos con una terapeuta.
Queria compartir esto con todos ustedes ya que algunos deben tener niños muy pequeños o recien nacidos y se sientan un poco preocupados, quiero decirles que si bien el panorama parece oscuro, con el correr del tiempo se daran cuenta que esa criatura hermosa que tienen a su lado crece con alegria y salud y eso los hara sentir felices.

sonia dijo...

Hola yo tengo una hija de 10 años con sindrome Noonan, tiene baja estatura y en el colegio adaptacion curricular por lo demas es preciosa ribia con ojos verdes, buena y muy despierta lleva una vida totalmente normal, lo mas importante a mi parecer es la integracion desde muy pequeñitos, llevarlos a todo lados que esten presentes en todas las actividades posibles y de ese modo la baja autoestima que pueden presentar se soluciona, besos y animo no es nada grave solo hay que saber llevarlo con normalidad.

Anónimo dijo...

hola tengo una hija de 14 años con sindrome de noonan estudia en una escuela de niños especiales lo uinico que no sabe es leer, y gracias a dios no presenta muchos sintomas solo la estatura y el autoestima pero con amor y cariño a salido adelante y es la mejor
ful inteligente

Anónimo dijo...

hola a mi niño que actualmente tiene un año le detectaron este sindrome, me gustaría obtener informacion para su atencion.

Anónimo dijo...

hola soy de peru tengo una bebe de 6 años con este sindrome aunque no hay antecedentes en la familia nacio asi pero igual es la luz de mi vida es mi angel sufre al corazon con cardiomiopatia hipertrofica congenit a no tiene cura solo dios la puede sanarr escribeme a mi correo mcancer79@hotmail.com


Anónimo dijo...

hola soy de peru tengo una niña con este sindrome necesito tu ayuuda respondeme mi correo es mcancer79@hotmail.com

Anónimo dijo...

Buenas... Somos una hermosa familia de La Pampa ( Argentina) y tenemos a Tiago de 8 añitos con este sindrome. Gracias a la ayuda y compromiso de la doctora Rossi Gaby nuestro niño esta muy bien, presenta todos los sintomas pero ponemos todo nuestro esfuerzo para sacarlo adelante. nos brinda mucho amor y es muy sociable gracias a Dios. Mi correo para contactarnos es susiceballes2010@yahoo.com.ar, estamos a la espera de cualquier novedad o consulta.

Anónimo dijo...

Tengo un niños de 5 años que tiene el síndrome tiene 5cms por debajo de la estatura normal, a Dios gracias no presenta ninguna anomalía lo que sí tiene es retardó motor le falta tono muscular y dice muy pocas palabras. Actualmente recibe terapias de lenguaje, ocupacional, fisioterapia y equino terapia, el ha avanzado mucho y como dice todo el mundo lo que le falta es hablar. Lo mejor es estimularlos mucho.

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