Científicos tucumanos que investigan sobre el Parkinson fueron premiados por sus hallazgos

El grupo de Biofísica del Insibio recibirá un incentivo de la Academia Nacional de Medicina.

Un trabajo de investigación del grupo de Biofísica de Proteínas del Instituto Superior de Investigaciones Biológicas (Insibio), que depende de UNT-Conicet, obtuvo un incentivo a nivel nacional por su aporte para combatir la enfermedad de Parkinson. Rosana Chehín, a cargo del equipo, recibirá hoy en Buenos Aires el premio de la Academia Nacional de Medicina: por intermedio de la Fundación Florencio Fiorini se otorgará un subsidio de $40.000. Se trata de un estímulo a los 10 mejores trabajos en Ciencias Biomédicas de 2012 de todo el país.
La investigación fue seleccionada entre 450 trabajos y será la única del interior del país que recibirá el subsidio. Chehín comentó que el trabajo abre un nuevo camino en la búsqueda de hitos biológicos para el desarrollo de fármacos aplicables a las enfermedades neurodegenerativas.
"Nuestro grupo de investigación logró demostrar que agregados prefibrilares de una proteína denominada Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenado (Gapdh), preparados en presencia de heparina, son capaces de convertir in vitro especies tóxicas en especies fibrilares de menor toxicidad", explicó la experta.
Los agregados prefibrilares de Gapdh también fueron caracterizados por Chehín en el Laboratorio Nacional de Luz Sincrotrónica de San Pablo (Brasil), en cooperación con investigadores de ese país.

Pruebas
En los próximos días, la Doctora en Bioquímica viajará a Francia para estudiar los efectos de Gapdh en cultivos celulares. Allí trabajará en colaboración con expertos de dos universidades de París, que tienen convenios con el Insibio. "Luego de estas investigaciones debemos realizar estudios con animales de prueba para tener resultados más certeros. Queda un largo camino por recorrer, pero los resultados a los que podemos llegar son verdaderamente promisorios", concluyó.
Los trabajos realizados por el grupo de biofísica recibieron en dos años consecutivos el premio Ponce Hornos de la Sociedad Argentina de Biofísica (2009 y 2010), además de publicaciones en medios internacionales.

Fuente: lagaceta.com.ar

Gen y evolución de enfermedad de Alzheimer

Las personas que presentan una variación genética específica desarrollan Alzheimer a un ritmo más rápido que otras, informaron investigadores estadounidenses en un hallazgo que podría ayudar en la búsqueda de medicamentos para mantener la enfermedad neurodegenerativa bajo control.
Los expertos señalaron que una mutación de un gen que regula la proteína tau, muy vinculada al Alzheimer, tenía un fuerte impacto en la tasa de progresión de la condición.
Medicamentos que interfieran con esta forma de tau ofrecerían una nueva forma de evitar que la enfermedad avance, indicó un equipo de la Universidad de Washington en St. Louis en la revista PLoS Genetics.
El equipo solicitó una patente y dijo que la compañía farmacéutica anglo-sueca AstraZeneca tiene una opción de la licencia.


"Las personas que portan este marcador genético suelen tener mayores niveles de tau en cualquier momento de la enfermedad que los individuos sin él", señaló en un comunicado Alison Goate, quien trabajó en el estudio.
El Alzheimer, que es la forma más común de demencia, es una enfermedad cerebral letal en la que las personas pierden gradualmente la memoria y su capacidad de razonar y cuidarse por sí solas.
El equipo de Goate observó una forma de la proteína tau que se acumula en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer y que también puede hallarse en el líquido espinal.
Los investigadores buscaron cambios de una sola letra en el código genético del ADN que afectaran el metabolismo de la tau. Estudiaron a más de 800 personas y hallaron que una versión del gen que regula la tau está relacionado con una forma más agresiva de la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados sugieren que los medicamentos que interfieren con esta variación genética podrían demorar el avance rápido de la condición.
"Sabemos que el curso de la enfermedad puede durar entre cinco y 20 años. Si podemos prevenir el deterioro de las personas (...) y desacelerarlo, entonces tendrán un período de tiempo mayor con buena calidad de vida", expresó Goate durante una entrevista telefónica.
La mayor parte de la investigación en medicamentos para combatir el Alzheimer se ha concentrado en bloquear otra proteína llamada beta amiloide. El nuevo descubrimiento "nos brinda otra avenida para pensar en blancos farmacológicos en la enfermedad de Alzheimer", añadió la experta.
Actualmente no existen medicinas que puedan alterar de forma permanente el avance del Alzheimer, que afecta a más de 26 millones de personas en todo el mundo.

Fuente: Reuters Health

Investigadores del CSIC demuestran la seguridad de un medicamento experimental para el Alzheimer

La molécula NP12 apunta efectos positivos sobre el rendimiento cognitivo de pacientes en estadios leves y moderados de la enfermedad de Alzheimer.
Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la farmacéutica Noscira han demostrado en un ensayo clínico experimental la seguridad de la molécula NP12, denominada tideglusib, que "apunta efectos positivos sobre el rendimiento cognitivo" de pacientes en estadios leves y moderados de la enfermedad de Alzheimer.
En el estudio, cuyos resultados se presentaron en el Congreso Internacional del Alzheimer celebrado en Honolulu (Hawai), participaron 30 enfermos de Alzheimer durante 20 semanas en las que recibieron una dosis diaria oral de tideglusib, lo que confirma la seguridad del compuesto al ser administrado en humanos.
"Además, los voluntarios demostraron una importante mejoría en cuatro de las cinco variables de eficacia clínica examinadas, lo que parece convalidar sus efectos positivos sobre el rendimiento cognitivo de los pacientes", señaló Ana Martínez, investigadora del CSIC en el Instituto de Química Médica e implicada en el desarrollo de la molécula NP12.
El tideglusib es "un medicamento innovador, el primero de su tipo a nivel mundial", destacó Martínez, que sin embargo dijo que prefería ser cauta en este extremo, "ya que el número de pacientes es demasiado reducido como para tener relevancia estadística". Por ello, el siguiente paso será un estudio más amplio, con más de 100 pacientes, ya aprobado por la Food and Drug Administration de Estados Unidos y la Agencia Europea del Medicamento, en el que participarán 25 centros de varios países.
La molécula NP12 inhibe la enzima GSK-3, responsable de la hiperfosforilación de la proteína TAU, un proceso anómalo presente en varias enfermedades neurodegenerativas. Su acción evita la formación de los ovillos neurofibrilares, que distorsionan la arquitectura de las neuronas hasta el punto de impedir el flujo entre los axones, las conexiones que unen las células nerviosas. Además, protege de la muerte neuronal asociada a la enfermedad y disminuye la inflamación, según han demostrado estudios anteriores llevados a cabo en modelos animales.

Fuente: consumer.es

Nueva diana terapéutica para la enfermedad de Huntington

Un artículo, publicado en Journal of Biological Chemistry, propone un nuevo tipo de diana farmacológica que, combinada con un factor neurotrófico, permitiría mejorar la supervivencia de las neuronas estriatales que son las que degeneran en la enfermedad de Huntington. El trabajo ha sido dirigido por Sílvia Ginés, profesora agregada de la Universidad de Barcelona (UB) y ha contado con la participación de Paola Paoletti, estudiante de doctorado y de Jordi Alberch, catedrático del Departamento de Biología Celular, Inmunología y Neurociencias de la Facultad de Medicina de la UB.
A la izquierda, neuronas degeneradas por la enfermedad de Huntington en un ambiente de estrés oxidativo. A la derecha, las mismas neuronas a las que se ha administrado un modulador de la tercera vía (ERK1/2)
La Corea de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa causada por una mutación genética en la proteína huntingtina que afecta principalmente a los ganglios basales, la zona que regula, entre otros, el control motor. Actualmente, uno de los candidatos más estudiados como posible diana terapéutica para la enfermedad de Huntington es el factor neurotrófico derivado del cerebro (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), ya que es esencial en la supervivencia de las neuronas estriatales y en esta enfermedad se ve gravemente disminuido. En el trabajo, sobre un modelo celular in vitro, se ha estudiado si las células que expresan la huntingtina mutada responden bien a la administración de BDNF.
"La conclusión de la investigación es que la terapia con BDNF sigue siendo una buena diana de investigación para esta enfermedad, pero muy probablemente requerirá tratamientos combinados para modular diferentes aspectos de la patología de la enfermedad de Huntington", explica la profesora de la UB Sílvia Ginés, que también es investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
Para poder actuar, el BDNF debe combinarse con un receptor de membrana (TrkB), que también se ve disminuido como consecuencia de la enfermedad. Este receptor es el que permite iniciar la señalización de las tres vías implicadas en la supervivencia de las neuronas estriatales. En el trabajo se han reproducido las condiciones de la enfermedad de Huntington y se ha inducido el fenómeno de estrés oxidativo que conduce en las células a una alteración del metabolismo y daña su ADN. Lo que se ha visto es que, en un ambiente de estrés oxidativo, dos de las vías funcionan correctamente cuando se suministra BDNF, pero no sucede lo mismo con la tercera vía (MAPK/ERK1/2).
Para mejorar la respuesta, se ha utilizado el activador PMA, un éster de forbol del que debería buscarse un análogo para humanos. El siguiente paso de esta investigación, tal como explica la profesora Ginés, es encontrar "moduladores para la tercera vía (MAPK/ERK1/2) como posible terapia final, e incluso intentar modular el mismo receptor de membrana para que sea más eficiente en la respuesta".
Aunque la mutación genética se encuentra en todo el cuerpo, la zona más afectada es el cerebro; concretamente, las que sufren más degeneración son las neuronas del núcleo caudado y el putamen, aunque también se sabe que se produce una cierta degeneración en la corteza cerebral y la zona del hipocampo.
Los pacientes afectados de la enfermedad de Huntington no son capaces de coordinar los movimientos y están moviéndose constantemente, lo que hace que su día a día sea muy difícil. Actualmente se están estudiando los mecanismos moleculares implicados en los defectos cognitivos observados en las fases iniciales de la enfermedad y que se sabe que provocan alteraciones en la memoria ejecutiva, lo que afecta a la resolución de tareas del día a día o a la organización de tareas.

Autores: Sílvia Ginés, Paola Paoletti y Jordi Alberch. "Impaired TrkB-mediated ERK1/2 Activation in Huntington Disease Knock-in Striatal Cells Involves Reduced p52/p46 Shc Expression". Journal of Biological Chemistry. DOI: 10.1074/jbc.M109.08420.

Células rebeldes explican problema del trasplante celular en enfermos de Parkinson

Científicos que estudian a pacientes con la enfermedad de Parkinson que se sometieron a un pionero trasplante con tejido fetal abortado descubrieron qué causa uno de los efectos secundarios más nocivos del tratamiento.
Los resultados reavivan el debate en torno del controvertido e impredecible procedimiento, que fue interrumpido a mediados de 1990 después de que varios pacientes sufrieron ataques de movimientos repentinos y descontrolados.
Investigadores de Gran Bretaña y Suecia hallaron que estas reacciones involuntarias, que se llaman disquinesias y son un efecto secundario común en el Parkinson, son resultado de un exceso de células de serotonina en el tejido trasplantado, que engañan al cerebro para que libere niveles descontrolados de dopamina.
La dopamina es un químico del cerebro que ayuda a controlar el movimiento, mientras que la serotonina actúa como el mensajero.
Marios Politis, del Imperial College London, que lideró el estudio, dijo que sus resultados podrían ayudar a los científicos a modificar el tejido usado en futuros ensayos de trasplantes de cerebro para pacientes con Parkinson.
Politis y su equipo, cuyo estudio fue publicado en la revista Science Translational Medicine, analizaron a dos pacientes con la enfermedad que habían recibido trasplantes de células cerebrales de fetos abortados 13 y 16 años atrás.
Si bien experimentaron una notoria mejoría en los síntomas y sus trasplantes seguían siendo funcionales, estaban sufriendo complicadas disquinesias.
Usando tomografías por emisión de positrones y otros dispositivos por imágenes para visualizar la función de los químicos en el cerebro de los humanos, los investigadores hallaron que los trasplantes habían reemplazado a algunas de las células productoras de dopamina que se deterioraron con el Parkinson.
Pero también hallaron niveles anormalmente altos de neuronas productoras de serotonina dentro del tejido trasplantado.
"Las células de serotonina fueron muy, muy excesivas en comparación con el nivel normal que tienen las personas", dijo Politis en una entrevista telefónica.
"Esto provocó una acción falsa al tomar la dopamina y emitirla de una manera descontrolada, creando los movimientos involuntarios", agregó.
El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta del 1 al 2 por ciento de las personas mayores de 65 años. Quienes la sufren tienen temblores, movimientos lentos, rigidez muscular y dificultad para lograr un equilibrio.
Si bien los fármacos pueden mejorar los síntomas por un tiempo, no existe ninguno que pueda demorar o detener la enfermedad.

Fuente: Reuters Health