Un gen del cáncer de mama podría relacionarse con una menopausia precoz

Un estudio halla que las mujeres con esta mutación podrían también tener un mayor riesgo de infertilidad, pero se necesita más investigación.

Las mujeres con el gen BRCA, que ya están en mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario, podrían también estar en mayor riesgo de una menopausia precoz, según un estudio reciente.
Investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) hallaron que una mutación nociva en el gen BRCA podría dejar a las mujeres con menos años de fertilidad, y también aumentar su riesgo de infertilidad. Y las fumadoras empedernidas que portan la mutación podrían pasar por la menopausia incluso antes que las mujeres no fumadoras con la mutación.

Los investigadores sugirieron que las mujeres con la mutación BRCA consideren tener hijos a una edad más temprana. Anotaron que los médicos deben animar a sus pacientes que portan esta mutación a obtener asesoría sobre la fertilidad además de sus otros tratamientos médicos.
"Nuestros hallazgos muestran que la mutación de estos genes se ha relacionado con una menopausia precoz, lo que podría llevar a una mayor incidencia de infertilidad", señaló en un comunicado de prensa de la UCSF el autor principal del estudio, el Dr. Mitchell Rosen, director de Preservación de la Fertilidad de la universidad. "Esto puede añadir a las significativas implicaciones psicológicas de ser portadora del BRCA, y probablemente tenga un impacto sobre la toma de decisiones respecto a la reproducción".
Para llevar a cabo el estudio, que aparece en la edición en línea del 29 de enero de la revista Cancer, los investigadores examinaron información sobre 400 mujeres portadoras de mutaciones en el gen BRCA que vivían en el norte de California. La mayoría eran blancas. La edad a la que esas mujeres pasaron por la menopausia se comparó con la de casi 800 mujeres que vivían en la misma área que no portaban una mutación del BRCA.

El estudio reveló que las mujeres con la mutación experimentaron la menopausia, en promedio, a los 50 años de edad. En comparación, las mujeres sin la mutación comenzaron la menopausia a los 53. Las mujeres que fumaban más de 20 cigarrillos al día que portaban la mutación pasaron por la menopausia incluso antes, con una edad de inicio promedio de 46 años. Los investigadores apuntaron que apenas el 7 por ciento de las mujeres blancas que vivían en la región experimentaron la menopausia a esa edad.
Las mutaciones en el gen BRCA 1 o BRCA 2 son la causa hereditaria de cáncer de mama más identificada. Las mujeres con esas mutaciones tienen cinco veces más probabilidades de desarrollar cáncer de mama que las que no tienen las mutaciones, según el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.
Los investigadores anotaron que se necesitan más estudios sobre el vínculo entre las mutaciones del BRCA y el riesgo de infertilidad. Apuntaron que los datos sobre la edad natural de la menopausia entre las mujeres con estas mutaciones son limitados, dado que muchas optan por someterse a una cirugía para eliminar el tejido en riesgo, lo que incluye los senos y los ovarios, después de tener hijos.

Fuente: University of California, San Francisco, news release, Jan. 29, 2013

Los genes relacionados con el autismo parecen tener una fuerte tendencia a la mutación

Los investigadores que descubrieron que algunas mutaciones de genes supuestamente aleatorias no eran tan aleatorias después de todo afirman que sus hallazgos dan pistas de las causas del autismo y otros trastornos.
El equipo internacional de científicos secuenció el genoma completo en los gemelos idénticos con autismo y sus padres, y halló que la secuencia del ADN en algunas regiones del genoma humano es bastante inestable y puede mutar con una frecuencia 10 veces mayor que el resto del genoma.
Los genes relacionados con el autismo y otros trastornos tienen una tendencia particularmente fuerte a mutar, según el estudio publicado el 21 de diciembre en la revista Cell.
"Nuestros hallazgos proporcionan algunas ideas sobre las bases que subyacen al autismo, que, sorprendentemente, el genoma es muy decidido a la hora de experimentar con los genes importantes. Al contrario, los genes que causan enfermedades tienden a ser hipermutables", manifestó el investigador principal Jonathan Sebat, profesor de psiquiatría y de medicina celular y molecular en la Universidad de California, San Diego, en un comunicado de prensa de la universidad.

Se detectaron un promedio de 60 mutaciones en cada niño participante en el estudio, según el informe.
"La cantidad total de mutaciones que hallamos no fue sorprendente. Es exactamente lo que esperábamos si nos basamos en la tasa normal de mutaciones en seres humanos", afirmó Sebat, jefe del Centro Beyster de Genómica Molecular de Enfermedades Neuropsiquiátricas en la UCSD.
Sin embargo, él y sus colegas se sorprendieron al hallar que las mutaciones tendían a agruparse en ciertas regiones del genoma.
"Tenemos pensado concentrarnos en esos puntos conflictivos de la mutación en nuestros estudios futuros", aseguró Sebat. "Secuenciar esas regiones en una mayor cantidad de pacientes podría permitirnos identificar más factores de riesgo genéticos del autismo".

Fuente: University of California, San Diego, news release, Dec. 20, 2012

Relacionan un gen con la obesidad, la depresión y el TDAH

Unos investigadores han identificado una mutación genética que se relaciona con la enfermedad mental y la obesidad.

Los investigadores hallaron que la supresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC) se asocia con la ansiedad, la depresión y la obesidad. El FNDC es un factor de crecimiento del sistema nervioso que desempeña un importante papel en el desarrollo del cerebro.
El estudio evaluó a más de 65,000 personas en EE. UU., Canadá y Europa. En total, cinco personas tenían una supresión del FNDC. Todas eran obesas, tenían retraso mental de leve a moderado y un trastorno del estado de ánimo.

Los niños con supresión del FNDC tenían trastornos de ansiedad, trastornos de agresividad o trastorno por déficit de atención con hiperactividad, mientras que otros con supresión del FNDC tenían ansiedad y depresión mayor.
Los que presentan supresiones del FNDC aumentaban de peso gradualmente mientras crecían, lo que sugiere que la obesidad es un proceso a largo plazo cuando el FNDC se suprime, apuntaron Carl Ernst, profesor del departamento de psiquiatría de la Universidad de McGill en Montreal, y colegas.
"Los científicos han intentado hallar una región del genoma que tenga que ver con la psicopatología humana, buscando respuestas en cualquier lugar de nuestro ADN que nos pueda dar una pista sobre las causas genéticas de estos tipos de trastornos", apuntó Ernst en un comunicado de prensa de la universidad. "Nuestro estudio relaciona concluyentemente a una sola región del genoma con el estado de ánimo y la ansiedad".
El estudio aparece en la edición del 8 de octubre de la revista Archives of General Psychiatry. Aunque los investigadores hallaron una asociación entre la supresión del FNDC, la obesidad y la enfermedad mental, no establecieron una relación causal.

Fuente: McGill University, news release, Oct. 8, 2012

Hallan una mutación genética contra el Alzheimer

Científicos islandeses hallaron una mutación genética que protege del alzheimer y del declive cognitivo causado por el envejecimiento, revela un estudio que publica la revista científica británica "Nature".

Un equipo del centro Decode Genetics de Reikiavic (Islandia), encabezado por Kari Stefansson, estudió el genoma completo de 1,795 islandeses y halló una mutación en el gen APP, que reduciría en hasta un 40 por ciento la formación de la proteína amiloide en ancianos sanos.
Esta proteína es una sustancia insoluble que se acumula en el cerebro de los pacientes formando placas y que es responsable de la aparición del alzhéimer, enfermedad que sufre la cuarta parte de las personas mayores de 90 años de edad.
"Por lo que sabemos hasta ahora, (esta mutación) representa el primer ejemplo de una alteración genética que confiere una protección fuerte contra el alzhéimer", afirma Stefansson.

La misma mutación frenaría el deterioro cognitivo en personas mayores sin alzhéimer, por lo que los investigadores creen que ambos trastornos comparten los mismos o similares mecanismos.
El estudio mostró que la función cognitiva de ancianos de 80 a 100 años que portaban esta mutación funcionaba mucho mejor que la de los que no la tenían. Stefansson considera que el alzhéimer sería el caso más extremo de deterioro de la función cognitiva relativo a la edad.

Fuente: lanacion.com.ar

Científicos localizan genes de la obesidad infantil

Por primera vez, los científicos han aislado mutaciones en dos localizaciones genéticas que parecen predisponer a los niños a volverse obesos.
"Observamos una clara firma genética en la obesidad infantil, que muestra que hay algo más en esta enfermedad que solo un componente ambiental", aseguró el 5 de abril en una conferencia de prensa Stuart Grant, autor principal de la investigación.
Aunque se han relacionado genes con la obesidad adulta y también con formas extremas de obesidad infantil, los genes recién identificados solo confieren un riesgo modesto de desarrollar obesidad infantil común. Pero son "muy comunes en la población", añadió Grant en una entrevista telefónica.
Grant es director asociado del Centro de Genómica Aplicada del Instituto de Investigación del Hospital Pediátrico de Filadelfia. Su investigación aparece en la edición en línea del 8 de abril de la revista Nature Genetics.
La obesidad se ha convertido en una crisis de salud pública de proporciones globales, que afecta no solo a los adultos, sino a cada vez más niños.
"En EE. UU., la prevalencia de obesidad infantil se ha triplicado en las últimas décadas, y los costos relacionados de atención de salud se han cuadruplicado", señaló la Dra. Karen Winer, funcionaria de programa de la rama de endocrinología, nutrición y crecimiento del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de EE. UU., que financió el estudio.
Factores ambientales obvios como el cambio en la nutrición y una menor cantidad de ejercicio físico han tenido que ver con la crisis de obesidad infantil, pero hasta ahora no se había identificado ningún gen.
Los autores de este estudio reunieron los resultados de 14 estudios de asociación de todo el genoma llevados a cabo en EE. UU., Canadá, Australia y Europa, con un total de 5,530 niños que eran obesos y 8,318 niños que no lo eran (los "controles"), todos de ascendencia europea.
Se trata de la mayor colección de ADN relacionado con la obesidad infantil de todo el mundo, afirmó Winer.
La obesidad se definió como estar por encima del percentil 95 del índice de masa corporal (una medida que toma en cuenta la estatura y el peso), mientras que todos los controles sanos estaban en la mitad más delgada de la población.
Cuando se combinó los datos, destacaron dos genes: el OLFM4 y el HOXB5. Los genes también mostraron señales en grupos de niños extremadamente obesos.
Y los genes fueron identificables pero más débiles en los adultos, lo que indica que "estas variantes confieren el riesgo a principios de la vida y realmente impactan en los primeros años", apuntó Grant en la conferencia de prensa.
La literatura científica hasta la fecha indica que los genes podrían operar en los intestinos.
"Probablemente buscaríamos en esa área de tejido para ver en qué forma se confiere el riesgo", planteó Grant en la conferencia de prensa.
Por ejemplo, es posible que los genes interactúen con la comida, dijo.
Eric Schadt, presidente de ciencias genéticas y genómicas de la Escuela de Medicina Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, dijo que "absolutamente, esta es una enfermedad que tiene componentes genéticos y componentes ambientales muy potentes, y probablemente unos componentes simultáneamente genéticos y ambientales muy potentes. Es algo extremadamente complejo. Apenas arañamos la superficie de las determinaciones genéticas de la obesidad infantil".
Una vez los científicos averigüen más sobre los genes y cómo funcionan, esto podría llevar a nuevos tratamientos, añadió Schadt, quien no participó en el estudio.

Fuentes: Eric Schadt, Ph.D., professor and chairman, department of genetics and genomic sciences, Mount Sinai School of Medicine, New York City; April 5, 2012, press conference with Struan F.A. Grant, Ph.D., associate director, Center for Applied Genomics, Children's Hospital of Philadelphia Research Institute and Karen Winer, M.D., program officer, endocrinology, nutrition and growth branch, Eunice Kennedy Shriver U.S. National Institute of Child Health and Human Development; April 8, 2012, Nature Genetics, online

Investigadores hallan mutaciones genéticas que podrían ser una clave en el autismo

Mutaciones genéticas que surgen de forma espontánea, en lugar de ser transmitidas de una generación a otra, podrían desempeñar un importante papel en el desarrollo del autismo, sugiere una investigación reciente.
Tres equipos de investigación secuenciaron los genes de niños con autismo esporádico, o sea que no se presentaba en otros miembros de su familia, y compararon las secuencias con las de sus padres y hermanos. Sus resultados aparecen en tres artículos distintos en la edición del 4 de abril de la revista Nature.
"Hallamos que de 15 a 20 por ciento de los casos esporádicos podían ser explicados por mutaciones 'de novo' [o espontáneas]", señaló Evan Eichler, profesor de ciencias genómicas de la Universidad de Washington, en Seattle, que lideró uno de los estudios.
En total, los investigadores identificaron cientos de mutaciones espontáneas en secuencias genéticas que predijeron que afectarían la función de los genes en los niños autistas. La mayoría de ellas se hallaron solo en pacientes individuales.
Según Eichler, la buena noticia es que la multitud de genes afectados parecen pertenecer a apenas unas cuantas vías, que tienen que ver, por ejemplo, con el desarrollo o la cognición. Esto sugiere que las mutaciones en diversos conjuntos de genes podrían tener un efecto biológico similar.

"Este tipo de investigación es de tremendo valor para comprender la arquitectura genética del riesgo de autismo", apuntó Andy Shih, vicepresidente de asuntos científicos de Autism Speaks, un grupo nacional de defensoría.
"Probablemente podamos explicar los factores de riesgo genético que podrían llevar al autismo en menos del 30 por ciento de la población" a partir de investigaciones previas, añadió Shih.
Los trastornos del espectro autista (TEA), que incluyen las formas tanto leves como graves de autismo, afectan a uno de cada 88 niños de EE. UU., según estadísticas recién actualizadas del Centro para el Control y la Prevención (CDC) de EE. UU.
En el estudio liderado por Eichler participaron 677 individuos de 209 familias distintas, cada una con un hijo que tenía autismo esporádico. Los investigadores hallaron un total de 126 mutaciones espontáneas que habían predicho que tendrían un efecto grave sobre los genes en los que ocurrían.
El equipo de Eichler usó muestras de la "Simons Simplex Collection", un proyecto nacional que reúne sangre y ADN de niños con autismo esporádico y sus familiares no afectados.
Un segundo estudio, liderado por investigadores de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, observó a 238 familias del proyecto Simons, algunas de las cuales coincidieron con el estudio de Eichler. Identificaron 125 mutaciones de novo que cambiarían el resultado de los genes en los niños autistas, y 87 entre sus hermanos no afectados.
El tercer estudio del trío halló que apenas poco menos de la mitad de los niños, tanto con como sin autismo, tenían mutaciones espontáneas que alteraban los resultados, pero que la tasa de mutaciones era comparable entre los niños con autismo y sus hermanos no afectados. En ese estudio, liderado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard, del Hospital General de Massachusetts en Boston, y del Instituto Broad en Cambridge, Massachusetts, participaron 175 grupos de niños autistas con sus padres.

En conjunto, este cuerpo de investigación sugiere que la frecuencia de mutaciones de novo no es significativamente más alta en los niños autistas, pero que los tipos de mutaciones, que ocurren al azar, son más nocivos en los niños autistas que en sus hermanos no afectados, dijo Eichler.
El equipo de Eichler también halló que las mutaciones de novo tenían cuatro veces más probabilidades de hallarse en filamentos de ADN heredados del padre, y que el número de mutaciones aumenta con la edad paterna.
La posible influencia paterna sugiere que muchas de las mutaciones de novo se originan en las células sexuales del padre, que generan el esperma. Presumiblemente, las mutaciones podrían ser más probables en las células sexuales paternas que en las maternas porque las células paternas continúan dividiéndose durante toda la vida de un hombre, dándoles más oportunidades de acumular mutaciones.
Aunque la relación con la edad paterna concuerda con algunos estudios epidemiológicos que han hallado tasas más elevadas de autismo entre los niños con papás de más edad, es probable que solo tenga un papel en un modesto diez por ciento de los pacientes, aproximadamente, apuntó Eichler.
De los tres estudios, las mutaciones en dos genes llamados CHD8 y KATNAL2 emergieron como probables factores de riesgo del autismo, porque se hallaron en más de un paciente. "Casi nunca hemos visto un rayo caer dos veces en el mismo sitio", comentó Eichler.
A diferencia de la miríada de mutaciones identificadas en genes que tienen que ver con el desarrollo neuronal, estas mutaciones podrían tener efectos más universales sobre la regulación de la expresión genética, el crecimiento y la diferenciación celular.

Estos dos genes también se hallaban entre los 49 genes que entraban en la misma vía biológica, halló el equipo de Eichler. "Es una vía gigantesca", dijo Eichler, porque involucra al mayor número de mutaciones de novo identificadas.
Las mutaciones genéticas identificadas en esta investigación "subrayan que el autismo es una interacción compleja entre los genes y el ambiente", aseguró Shih. Por ejemplo, el CHD8 puede controlar la expresión de otros genes en respuesta a los estímulos ambientales.
Esta investigación también es un recordatorio de que el autismo es un grupo de trastornos relacionados que involucra a genes en muchas vías distintas, añadió. "Cada uno de los genes [en estos estudios] parece conferir solo un riesgo pequeño, y solo se hallan fácilmente en un pequeño porcentaje de los autistas", señaló.
Sin embargo, Shih comentó que estos estudios muestran que con más análisis genéticos con más pacientes "quizás se revelen algunos principios unificadores que permitan la identificación de los individuos en riesgo de autismo e informen las terapias".

Fuentes: Evan Eichler, Ph.D., professor, genome sciences, University of Washington, Seattle; Andy Shih, Ph.D., vice president, scientific affairs, Autism Speaks, New York City; April 4, 2012, Nature

El autismo y Asperger y su prevalencia en hombres

El síndrome de Asperger (SA) es una condición que afecta en mayor parte a los hombres, quienes la padecen sufren de dificultades para comunicarse e interrelacionarse con otras personas, además de tener intereses muy específicos, la capacidad intelectual no está afectada, pero en algunos casos la inteligencia es superior e incluso hay pacientes que tienen una memoria muy desarrollada, sus características son similares a la del autismo y médicos con poca experiencia podrían confundirla con este. La proporción de pacientes con Asperger es de 11 hombres por cada mujer, el SA puede pasar desapercibido en mujeres si es que hay una condición que la puede enmascarar como personalidad borderline o anorexia, o al desarrollarse conductas de imitación con el entorno. En el caso de autismo, la proporción baja en 4 a 1. Una de la teorías por la que el SA puede expresarse mayormente en hombres es la llamada Teoría del Cerebro Extremadamente Masculino, esta teoría es una extensión de la Teoría Enfatizante-Sistematizante, esta última nos dice que en promedio el cerebro femenino es “enfatizante” o que identifica las emociones y pensamientos de otras personas y responde con una emoción apropiada, mientras que el cerebro masculino es “sistematizante” o que analiza y construye sistemas basados en normas o dicho de otro modo uno es empático y el otro es ordenado. Por ello se propone que en casos como el austismo y Asperger esta característica sistematizante está más expresada en ambos sexos que en la población “normal”, sin afectar a las demas características psicológicas y biológicas del cerebro. Una de las explicaciones relacionadas con la mayor cantidad de hombres afectados es debido al tamaño del cerebro del hombre, este es mayor que el de la mujer. Hans Asperger, descubrió en 1944 el síndrome que lleva su nombre

¿Pero que causaría el Cerebro Extremadamente Masculino?, se han propuesto múltiples respuestas, pero en suma las siguientes son algunas de las posibles explicaciones: Teoría de la Testosterona Fetal: Niveles altos de testosterona se incrementarían durante el embarazo, lo cual afectaría al cerebro sistematizándolo, se basa en que durante las semanas 8 a 24 de la gestación de un feto masculino, ocurre una producción de testosterona, que en los casos de autismo o Asperger podrían ser mucho más alto que lo normal. Teoría del Cromosoma X: En esta teoría se hipotetiza que una mutación en el cromosoma X da a lugar como resultado Asperger o autismo, esto explicaría la proporción tan baja de mujeres debido a su condición de portadoras de 2 cromosomas X, adempas que se han encontrado genes mutados en el cromosoma X que afectan el aprendizaje, también se apoyan en que personas con Síndrome de Turner (XO) son más propensas a tener Asperger o autismo. Teoría del Cromosoma Y: El gen sry se encuentra en el cromosoma Y y determina al sexo masculino y se expresa en el hipotálamo y en ciertas partes del cerebro, al inhibir este gen en ratas se ha demostrado que afecta algunas funciones relacionadas con la catecolamina, adempas existen otros genes de este cromosoma que se cree por algunos estudios, que podrían estar implicados. Existen muchas otras teorías de la causa de autismo, pero ellas no explican la prevalencia entre hombres, como ejemplo se hallan, el estrés oxidativo, intoxicación por plomo o mercurio y falta de vitamina D. Fuente: criptomundo.wordpress.com

Una proteína relacionada con la enfermedad de Huntington también lo está con la neurogénesis

Científicos financiados con fondos comunitarios han descubierto que una proteína mutada inherente a la enfermedad de Huntington (EH) desempeña una función en la neurogénesis. El descubrimiento podría permitir un conocimiento más preciso de esta enfermedad, un trastorno neurodegenerativo hereditario caracterizado por deficiencias motoras, cognitivas y psiquiátricas graves y muerte neuronal en el cerebro. El trabajo recibió apoyo del proyecto CEPODRO («Polarización celular en la Drosophila), financiado con 1,159 millones de euros mediante el programa de subvenciones para principiantes (Starting Grants) del Consejo Europeo de Investigación. Los resultados del estudio se han publicado en un artículo en la revista Neuron.
Estudios anteriores habían demostrado que la mutación de una proteína conocida como huntingtina (htt) guarda relación con la EH. En esta última investigación, científicos de Bélgica, Francia, Reino Unido y Estados Unidos han descubierto que la misma proteína está implicada en los procesos de creación de las neuronas (células que transmiten información).
La autora más experimentada del estudio, la Dra. Sandrine Humbert del Instituto Curie (Francia), explicó que debido a los indicios neurológicos obvios y la impactante muerte neuronal que se produce en la EH la mayoría de los estudios sobre la función de la htt suele centrarse en neuronas adultas. «No obstante, ningún estudio había investigado su posible función en la división celular, a pesar de que la htt no se encuentra sólo en neuronas diferenciadas sino también en concentraciones elevadas en las células durante su división.»
La división celular o mitosis es el proceso por el que una célula se divide en dos células nuevas e idénticas. Este proceso es complejo y se lleva a cabo en varias fases bien definidas. Una de ellas consiste en la creación de una estructura denominada huso mitótico.
Dos proteínas, la dineína y la dinactina, interactúan con el huso. Sabiendo que la htt está relacionada con la actividad de estas proteínas, el objetivo de esta investigación era determinar si la htt estaba presente durante la mitosis.
En efecto, los científicos demostraron que la htt es esencial para controlar la mitosis y que la proteína se ubica en los polos del huso durante el proceso de división celular y es incluso necesaria para atraer la dineína y la dinactina al huso.
«Hemos sacado a relucir una función hasta ahora desconocida de la proteína htt y planteado nuevas líneas de investigación para conocer los mecanismos patogénicos de la EH», indicó la Dra. Humbert. «Nuestro trabajo también apunta a que la htt es básica para la orientación del huso y la neurogénesis.»
Además de esclarecer la patología de la EH, los descubrimientos de la investigación pueden servir para ampliar nuestros conocimientos sobre la dinámica del cuerpo humano. Los autores escriben: «Estos hallazgos revelan una función sorprendente de la htt en las células en división que podría poseer implicaciones de gran calado en la salud y la enfermedad.»
La EH provoca movimientos incontrolados, trastornos emocionales y deterioro mental grave. Por desgracia aún no se conocen completamente los mecanismos que provocan la enfermedad.
La prevalencia de los casos en Europa, hasta cien casos por cada millón de habitantes, es relativamente alta según el proyecto HOPES de la Universidad de Stanford (Estados Unidos), dedicado a la divulgación y formación con respecto a la EH. Dicha prevalencia es homogénea en casi todos los países europeos y sólo Finlandia presenta una cifra considerablemente menor de cerca de seis casos por millón de habitantes.

Para más información:
Consejo Europeo de Investigación: http://erc.europa.eu/
Institut Curie: http://www.curie.fr/index.cfm/lang/_gb.htm

Fuente: cordis.europa.es

Nueva diana terapéutica para la enfermedad de Huntington

Un artículo, publicado en Journal of Biological Chemistry, propone un nuevo tipo de diana farmacológica que, combinada con un factor neurotrófico, permitiría mejorar la supervivencia de las neuronas estriatales que son las que degeneran en la enfermedad de Huntington. El trabajo ha sido dirigido por Sílvia Ginés, profesora agregada de la Universidad de Barcelona (UB) y ha contado con la participación de Paola Paoletti, estudiante de doctorado y de Jordi Alberch, catedrático del Departamento de Biología Celular, Inmunología y Neurociencias de la Facultad de Medicina de la UB.
A la izquierda, neuronas degeneradas por la enfermedad de Huntington en un ambiente de estrés oxidativo. A la derecha, las mismas neuronas a las que se ha administrado un modulador de la tercera vía (ERK1/2)
La Corea de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa causada por una mutación genética en la proteína huntingtina que afecta principalmente a los ganglios basales, la zona que regula, entre otros, el control motor. Actualmente, uno de los candidatos más estudiados como posible diana terapéutica para la enfermedad de Huntington es el factor neurotrófico derivado del cerebro (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), ya que es esencial en la supervivencia de las neuronas estriatales y en esta enfermedad se ve gravemente disminuido. En el trabajo, sobre un modelo celular in vitro, se ha estudiado si las células que expresan la huntingtina mutada responden bien a la administración de BDNF.
"La conclusión de la investigación es que la terapia con BDNF sigue siendo una buena diana de investigación para esta enfermedad, pero muy probablemente requerirá tratamientos combinados para modular diferentes aspectos de la patología de la enfermedad de Huntington", explica la profesora de la UB Sílvia Ginés, que también es investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
Para poder actuar, el BDNF debe combinarse con un receptor de membrana (TrkB), que también se ve disminuido como consecuencia de la enfermedad. Este receptor es el que permite iniciar la señalización de las tres vías implicadas en la supervivencia de las neuronas estriatales. En el trabajo se han reproducido las condiciones de la enfermedad de Huntington y se ha inducido el fenómeno de estrés oxidativo que conduce en las células a una alteración del metabolismo y daña su ADN. Lo que se ha visto es que, en un ambiente de estrés oxidativo, dos de las vías funcionan correctamente cuando se suministra BDNF, pero no sucede lo mismo con la tercera vía (MAPK/ERK1/2).
Para mejorar la respuesta, se ha utilizado el activador PMA, un éster de forbol del que debería buscarse un análogo para humanos. El siguiente paso de esta investigación, tal como explica la profesora Ginés, es encontrar "moduladores para la tercera vía (MAPK/ERK1/2) como posible terapia final, e incluso intentar modular el mismo receptor de membrana para que sea más eficiente en la respuesta".
Aunque la mutación genética se encuentra en todo el cuerpo, la zona más afectada es el cerebro; concretamente, las que sufren más degeneración son las neuronas del núcleo caudado y el putamen, aunque también se sabe que se produce una cierta degeneración en la corteza cerebral y la zona del hipocampo.
Los pacientes afectados de la enfermedad de Huntington no son capaces de coordinar los movimientos y están moviéndose constantemente, lo que hace que su día a día sea muy difícil. Actualmente se están estudiando los mecanismos moleculares implicados en los defectos cognitivos observados en las fases iniciales de la enfermedad y que se sabe que provocan alteraciones en la memoria ejecutiva, lo que afecta a la resolución de tareas del día a día o a la organización de tareas.

Autores: Sílvia Ginés, Paola Paoletti y Jordi Alberch. "Impaired TrkB-mediated ERK1/2 Activation in Huntington Disease Knock-in Striatal Cells Involves Reduced p52/p46 Shc Expression". Journal of Biological Chemistry. DOI: 10.1074/jbc.M109.08420.

Genética e insecticidas podrían contribuir al Parkinson

Una combinación de mutaciones genéticas y exposición a insecticidas podría aumentar el riesgo de un hombre de enfermedad de Parkinson.
En el estudio participaron 207 pacientes de enfermedad de Parkinson y un grupo de control de 482 personas sanas. El equipo francés de investigadores analizó a los participantes por mutaciones en un gen llamado ABCB1 y evaluó su exposición a los pesticidas durante toda su vida.
En general, las mutaciones del gen ABCB1 no se asociaban con el riesgo de enfermedad de Parkinson. Sin embargo, los investigadores encontraron que la asociación entre la exposición a insecticidas organoclorados y la enfermedad de Parkinson era 3.5 veces más firme entre los hombres con dos copias mutadas del gen ABCB1 que entre los que no tenían dichas mutaciones.
"Basados en una hipótesis biológica, mostramos que los insecticidas organoclorados podrían interactuar con el ABCB1 en la determinación del riesgo de enfermedad de Parkinson", concluyeron Fabien Dutheil y sus colegas del Hospital de Asistencia Pública de París de la Universidad París Descartes. "Estos hallazgos respaldan la hipótesis de las interacciones entre genes y pesticidas en la enfermedad de Parkinson".
El estudio aparece en la edición de junio de Archives of Neurology.

Fuente: JAMA/Archives Journals

El autismo tiene complejas raíces genéticas

El mayor estudio genético de personas con autismo realizado hasta la fecha halló que muchos pacientes tienen su propio patrón de mutaciones genéticas, que no necesariamente es heredado de sus padres.
Los resultados publicados en la revista Nature ayudan a confirmar el fuerte rol de los genes en el autismo y también sugieren que las pequeñas interrupciones genéticas pueden comenzar en los óvulos y el esperma de los padres.
"Nuestra investigación indica fuertemente que estas extrañas variaciones genéticas son importantes y representan una significativa porción de la base genética del autismo", dijo Tony Monaco, del Wellcome Trust Centre for Human Genetics de la Oxford University, que ayudó a liderar el estudio.
"Al identificar las causas genéticas del autismo, esperamos en el futuro poder mejorar el diagnóstico y tratamiento de esta condición, que puede afectar a los niños y a sus familias muy severamente", dijo a periodistas.
Stephen Scherer, del Hospital para Niños Enfermos en Toronto, Canadá, dijo que los resultados pueden "conducir a un cambio de paradigma en relación a la compresión de las raíces del autismo".
Científicos de 60 centros de investigación en 12 países trabajaron durante tres años en el Proyecto de Genoma del Autismo.
La enfermedad es un complejo y misterioso desorden cerebral que a menudo es diagnosticado en los primeros años de vida. Se caracteriza por dificultades en la interacción social, la comunicación y la comprensión de las emociones y conductas de otras personas.
Los desórdenes del autismo son diagnosticados en uno de cada 110 niños en Estados Unidos y afectan cuatro veces más a los niños que a las niñas. En Gran Bretaña, alrededor de 133.500 niños padecen la enfermedad, de acuerdo a la Sociedad Nacional del Autismo.
El Proyecto del Genoma estudió los genes de 996 personas con la enfermedad y 1.287 sanos, todos de antepasados europeos.
El equipo halló que las personas con autismo tendían a tener más desprendimientos y duplicaciones de porciones enteras de ADN. Estas ausencias o inserciones son llamadas variantes de número de copias y pueden interrumpir el funcionamiento de los genes.

MUTACIONES UNICAS
Las personas autistas tenían, en promedio, un 19 por ciento de estos cambios genéticos, en comparación con aquellos que no sufrían la condición. El equipo también detectó que cada caso tenía una serie diferente de perturbaciones, aunque algunos de los genes afectados tenían funciones similares.
"Aquí es cuando se pone engañoso; cada niño tenía una perturbación diferente en un gen diferente", dijo el doctor Stanley Nelson, de la University of California Los Angeles.
Daniel Geschwind, también de UCLA, dijo que los resultados sugieren que "durante la formación de los óvulos y esperma de los padres pueden ocurrir diminutos errores genéticos", y estas variaciones son copiadas en el ADN del niño.
"El chico autista es el primero en su familia en tener esa variante. Sus padres no la tienen", explicó.
Los resultados apoyan un consenso emergente dentro de la comunidad científica que indica que el autismo es causado en parte por "variantes raras", o cambios genéticos, que se hallan en menos del 1 por ciento de la población general.
Lo que el estudio no responde es cómo ocurren los cambios genéticos. El medio ambiente puede alterar los genes, y ciertos estudios asociaron la edad de los padres con el autismo.

Fuente: Reuters Health

Asocian una mutación genética a una cardiopatía congénita

Investigadores señalan que el descubrimiento podría conducir a mejores tratamientos.
Un equipo de cardiólogos y genetistas ha identificado una mutación genética que parece elevar fuertemente el riesgo de enfermedad cardiaca congénita, el defecto de nacimiento más común.
La enfermedad cardiaca congénita (ECC) es una "frontera" de la genética, ya que rara vez se explora en comparación con otras enfermedades como el cáncer, según el autor del estudio, el Dr. Peter J. Gruber, cirujano cardiotorácico pediátrico y biólogo del desarrollo del Hospital Infantil de Filadelfia.
"Este gen, ISL1, desempeña un papel clave en la regulación del desarrollo cardiaco temprano, por tanto hay una razón biológica de peso para investigarlo como factor de riesgo genético para la CDH", señaló Gruber en un comunicado de prensa.
La enfermedad cardiaca congénita afecta, al menos, a uno de cada 100 nacimientos, apuntaron los autores, y varía en cuanto a gravedad. En algunos casos, se forman pequeños orificios que se cierran de forma natural entre las cámaras del corazón. En otros casos, la situación es potencialmente mortal y puede requerir cirugía.
"En lugar de asumir que genes por separado rigen cada defecto específico, planteamos la hipótesis de que una variante genética común opera en la vía biológica de la formación del corazón", lo que afecta a muchos subtipos de enfermedad cardiaca congénita, explicó Gruber.
Resaltando que una investigación suya anterior había demostrado que el gen ISL1, una variación genética en el cromosoma 5, está implicado en el desarrollo de las células cardíacas, Gruber y su equipo se propusieron recoger muestras de ADN de 1,344 niños con cardiopatías congénitas y 6,135 niños sanos.
Un análisis subsiguiente confirmó, de hecho, que las variantes en el gen ISL1 sí estaban fuertemente relacionadas con la enfermedad cardiaca congénita.
"Una mayor comprensión de los eventos moleculares en el desarrollo temprano nos acerca a la medicina personalizada", señaló Gruber, lo que sugiere que el hallazgo podría conducir eventualmente a la mejora de las intervenciones quirúrgicas.
Gruber se unió a su coautor y hermano, el Dr. Stephen B. Gruber, una genetista y epidemiólogo de la Facultad de medicina de la Universidad de Michigan, para publicar el hallazgo en la edición en línea actual de la revista Public Library of Science One.

Fuente: Public Library of Science One, May 26, 2010

Cuando la voluntad supera al ADN

En los últimos años, la ciencia ha identificado varias mutaciones genéticas relacionadas con la obesidad. Estas pequeñas alteraciones escritas en el ADN inciden directamente en nuestras posibilidades de engordar, nos hacen más propensos al sobrepeso. Sin embargo, no tienen 'la última palabra' sobre nuestro organismo. Tal como acaba de poner de manifiesto una investigación con participación española, el ejercicio puede 'desactivar' su poder.
Este trabajo, que se publica en las páginas de la revista 'Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine', evaluó a 752 adolescentes de 10 países europeos que portaban una alteración en el gen FTO, uno de los relacionados con la obesidad. Concretamente, estos jóvenes presentaban una variante conocida como rs9939609, que se ha asociado con un aumento significativo del peso y la grasa corporal en diferentes poblaciones.
Además de medir su talla, peso y circunferencia abdominal, entre otras variables, los autores de esta investigación analizaron la cantidad de ejercicio que los participantes realizaban al día a través de un acelerómetro, un aparato capaz de registrar la cantidad e intensidad de los movimientos.
"Las recomendaciones generales de actividad física para los niños y adolescentes dicen que éstos deberían hacer al menos 60 minutos de actividad física todos los días de la semana [...] Queríamos saber si seguir las recomendaciones podía atenuar el efecto de la mutación genética", comentan los investigadores en su trabajo.
Los resultados de su análisis confirmaron esta hipótesis. Según sus datos, en aquellos adolescentes que realizaban más de una hora diaria de ejercicio –de moderado a intenso-, "la presencia del genotipo de riesgo no se asociaba con un mayor índice de masa corporal, porcentaje de grasa o circunferencia abdominal". Por el contrario, para los jóvenes más sedentarios, la existencia de la alteración genética sí resultaba determinante.

Cumplir las recomendaciones
En sus conclusiones, los investigadores subrayan que sus hallazgos tienen implicaciones fundamentales para la salud pública ya que indican que "cumplir con las recomendaciones de actividad física puede contrarrestar una predisposición genética al sobrepeso y la obesidad en adolescentes".
"Existe la creencia popular de que no se puede hacer nada contra lo que predetermina la genética. Nuestros datos demuestran que esto no es así y que modificando el estilo de vida se puede atenuar e incluso hacer desaparecer los efectos negativos de un gen", comenta Jonatan Ruiz, investigador de la Universidad de Granada y principal firmante del trabajo, que ha diseñado también como miembro de la Unidad de Nutrición Preventiva del Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia), donde disfruta de una beca post-doctoral.
"Estos resultados transmiten un mensaje de optimismo. Nos muestran que, aunque estemos predestinados al sobrepeso, podemos combatirlo con medidas sencillas como la actividad física", apunta Luis Moreno, profesor de la facultad de ciencias de la Salud de la Universidad de Zaragoza, quien destaca la sólida metodología empleada en la elaboración del trabajo.
Tanto Moreno como Ruiz coinciden en señalar que "para un joven es muy fácil cumplir con las recomendaciones. Basta con jugar al fútbol, al baloncesto o realizar determinadas actividades extraescolares". Sin embargo, Ruiz lamenta que "gran parte de los adolescentes analizados en nuestra investigación no practicaban suficiente ejercicio", añade.
Según explica, el siguiente paso en la investigación será realizar estudios de intervención para comprobar si llevar a cabo un programa de ejercicio en niños con la citada mutación genética tiene efectos beneficiosos sobre el riesgo de desarrollar sobrepeso u obesidad.
Además, según explica Moreno, también tratarán de averiguar qué otros factores podrían, de forma combinada, atenuar aún más la predisposición al sobrepeso marcada en los genes.

Fuente: elmundo.es

Mutación genética podría ser clave en la esquizofrenia

Una mutación genética ligada a la esquizofrenia parece romper la comunicación entre dos áreas del cerebro que se consideran responsables de la memoria y podría ser una causa subyacente de aquel desorden cerebral.
Los investigadores hallaron que una mutación genética, conocida como supresión 22q11 y que es común en los pacientes esquizofrénicos, dificulta la comunicación entre el hipocampo y la corteza prefrontal, según escribieron en la edición online de la revista Nature (www.nature.com/nature).
"Lo que estamos mostrando aquí es que esta mutación genética particular interrumpe la comunicación entre estas dos regiones del cerebro y por lo tanto causa problemas con la cognición", dijo el doctor Joshua Gordon, de la Columbia University, en Nueva York, en una entrevista telefónica.
"Este es el primer paso para identificar (...) qué es lo que falla en estas regiones del cerebro y, con un poco más de imaginación, podemos imaginarnos terapias para ayudar a estas dos regiones a comunicarse entre sí", dijo Gordon.
La esquizofrenia, caracterizada por alucinaciones, delirios y trastornos del pensamiento, es mucho más común en los hombres que en las mujeres y generalmente es diagnosticada en la adolescencia tardía o los primeros años de la adultez. La condición afecta a una de cada 100 personas.
Si bien los fármacos antipsicóticos Seroquel, de AstraZeneca, y Zyprexa, de Eli Lilly and Co, pueden ayudar, éstos no curan la enfermedad mental y pueden causar efectos secundarios poco placenteros, por ejemplo, un peligroso aumento de peso.
"Y ahora hemos ligado aquellos déficits con una mutación genética específica y también con una conducta", agregó.
En el estudio, el equipo de Gordon sometió a ratones con y sin la mutación genética a un ejercicio para medir su memoria y grabó su actividad cerebral.
Los animales tenían que sortear un laberinto y recordar la dirección en la cual lo recorrían. Luego debían elegir el sentido opuesto para recibir una recompensa. Para que los ratones sanos pudieran completar la tarea, el hipocampo y la corteza prefrontal debían funcionar juntos, dijo Gordon.
"Pudimos ver que esto ocurría en los ratones que tenían la mutación de la esquizofrenia (...) pero no podían sincronizar su actividad al mismo punto. Parecía que estas dos áreas no podían hablarse como debían", explicó.
Gordon dijo que su equipo demostró que la mutación genética en los ratones interrumpía la comunicación entre las dos regiones del cerebro, pero que se necesitan más estudios para determinar si la teoría se sostiene en humamos con la misma mutación.

Fuente: Reuters Health

SÍNDROME de ALPORT

El Síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria que afecta a las membranas basales, causada por alteraciones en una de sus proteínas estructurales:
el colágeno tipo IV. Se estima que su prevalencia en la población general es de 1:50.0001.
En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores en describir una familia en la que 12 individuos presentaban hematuria recurrente2. Posteriormente, A.F. Hurst notificó que algunos miembros de esta misma familia habían desarrollado uremia,3
pero no fue hasta 1927, que A. Cecil Alport4 describió la aparición de sordera asociada a insuficiencia renal en la familia, en la que los hombres afectados
morían con uremia y las mujeres afectadas vivían hasta edades avanzadas. A partir de este momento, el nombre de «Síndrome de Alport» se convirtió en sinónimo de nefropatía familiar progresiva asociada a sordera que es manifestada de forma particularmente severa por los hombres.
Actualmente se conoce que la alteración molecular responsable del SA son mutaciones en los genes que codifican algunas de las diferentes cadenas del
colágeno tipo IV, de manera que la enfermedad está causada por anomalías en las membranas basales compuestas por proteínas que codifican estos genes.

PATRONES DE HERENCIA
El SA se transmite mediante tres patrones de herencia diferentes: la herencia ligada al cromosoma X, la herencia autosómica recesiva y la herencia autosómica
dominante. Todos comparten unas características clínicas comunes pero la historia familiar varía para cada uno de ellos.
Síndrome de Alport ligado al cromosoma X: SALX (MIM 301050)
El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria significativa, hipertensión, sordera neurosensorial y progresión hacia insuficiencia renal crónica terminal
(IRCT)4. Estos síntomas son generales a todas las formas de SA, pero en el caso del SALX se limitan únicamente a aquellos pacientes que sean hombres,
como toda enfermedad ligada al cromosoma X sólo los hombres la padecen y las mujeres son portadoras.
Sin embargo, las mujeres portadoras de SALX tienen una clínica muy variable (desde enfermedad asintomática hasta una presentación severa) que se cree debida a diferentes patrones de inactivación del cromosoma X5.
Síndrome de Alport autosómico recesivo: SAAR (MIM 203780)
El SAAR se caracteriza por los síntomas clásicos de SA, pero éstos están presentes por igual en hombres y en mujeres. La prevalencia y el patrón clínico
en los individuos portadores están aún por determinar, aunque la hematuria parece ser uno de los síntomas mayoritarios. El SAAR debe sospecharse
cuando un individuo exhibe el cuadro clínico y patológico de la enfermedad pero carece de antecedentes familiares, especialmente cuando una mujer posee síntomas indicativos de enfermedad grave como sordera, insuficiencia renal o proteinuria severa en la juventud. La sospecha de un patrón de herencia autosómico recesivo debe ser especialmente fuerte cuando se dé consanguinidad entre los
padres.
Síndrome de Alport dominante: SAAD (mim 104200)
Clínicamente es igual al SAAR (es decir, un SA que se puede presentar tanto en varones como en mujeres) pero con una herencia autosómica dominante.
Además, se postula que en los casos de SAAD la progresión a IRCT pudiera ser más lenta que en otros tipos de SA6. Para aceptar este patrón de herencia se exige una transmisión varón-varón de la enfermedad.

Artículo completo: http://www.revistanefrologia.com/revistas/P7-E202/P7-E202-S132-A2257.pdf

^***Agradecemos a Patricia Ortega por hacernos llegar el mismo, para contartarla escribir a alport@live.com.ar

Identifican mutaciones genéticas vinculadas a la mayor incidencia de una leucemia en varones

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid han participado en un estudio internacional que ha identificado mutaciones genéticas en el gen PHF6 que contribuyen al desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL, según sus siglas en inglés).


Los resultados del trabajo, que se publica en la edición digital de la revista 'Nature Genetics', explicarían por qué la T-ALL, uno de los cánceres infantiles más comunes, afecta más a los hombres.
El gen PHF6 es un gen que se codifica en el cromosoma X, ligado el sexo femenino, y se expresa en una única copia en el genoma masculino. Los autores han descubierto pérdidas de fragmentos y mutaciones que desactivan este gen en el 16 por ciento de las leucemias pediátricas analizadas y el 35 por ciento de las muestras adultas.
Según explicó a Europa Press María Luisa Toribio, "los mecanismos alterados por la pérdida de PHF6 constituyen una posible diana terapéutica específica para el tratamiento de las leucemias T-ALL". Toribio dirige el equipo de españoles que ha participado en el trabajo desde el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, un centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM).
Este tipo de leucemia tiene una mayor incidencia en hombres, en una proporción de tres casos por cada mujer afectada. "Este hecho sugería la existencia de un posible factor supresor de tumores en este tipo de dolencias, que debería estar ligado al cromosoma X. Nuestro trabajo demuestra su existencia", afirma Toribio.
"Estas mutaciones están prácticamente restringidas a muestras de pacientes del sexo masculino. Por tanto, la pérdida de PHF6 debida a mutaciones de este gen se asocia significativamente a muestras de hombres".
El trabajo, dirigido por Adolfo Ferrando, de la Universidad de Columbia en Nueva York (Estados Unidos), también profundiza en las causas que originan la enfermedad ya que ha descubierto que la pérdida de PHF6 genera la expresión excesiva de dos oncogenes relacionados con ella: TLX1 y TLX3.
El grupo de las leucemias linfoblásticas agudas representa más de una cuarta parte de los cánceres diagnosticados en menores de 15 años ya la T-ALL representa un 15 por ciento de los casos. Es un cáncer localizado en la sangre y la médula ósea provocado por un crecimiento anormal de un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos T. Su pronóstico es favorable, aunque depende de la edad y de la fase de avance de la enfermedad.
Un trabajo reciente de los investigadores del CSIC, publicado en la revista 'The Journal of Experimental Medicine', demostró que los mecanismos moleculares que utilizan los linfocitos T para propagarse durante su generación en el timo, una glándula donde se generan, están desregulados en algunas leucemias de este tipo.

Fuente: www.europapress.es

Variantes génicas asociadas con la tartamudez

Los investigadores han identificado las primeras mutaciones genéticas asociadas con la tartamudez. Sorprendentemente, los tres genes también se relacionan con algunos trastornos metabólicos muy graves y poco comunes, pero la mayoría de los tartamudos sólo tienen problemas con el lenguaje.
Los investigadores calculan que estas mutaciones representan casi el nueve por ciento de los casos de tartamudez.
"Ésta es la primera información génica que permitirá saber si una persona tiene predisposición para desarrollar este tipo de tartamudez", aseguró el Dr. Robert Marion, director del Centro de Trastornos Congénitos del Hospital Infantil del Centro Médico de Montefiore en la ciudad de Nueva York. Marion no participó en el estudio.
"En algún momento podremos detectar estas mutaciones y predecir si el niño que porta esta mutación en este gen en particular tiene probabilidades de desarrollar tartamudez", agregó Marion, autor de Genetic Rounds: A Doctor's Encounters in the Field That Revolutionized Medicine (Rondas en genética: Los encuentros de un médico en el campo que revolucionó la medicina). "Se creía que si un niño empezaba la terapia del lenguaje a una edad temprana, se podía evitar este problema".
"Las terapias actuales tienen una eficacia limitada porque se llevan a cabo sin entender las causas del trastorno", agregó Dennis Drayna, autor principal de la investigación, que aparece en la edición en línea del 10 de febrero de la revista New England Journal of Medicine. "Ahora que sabemos lo que causa la tartamudez, podemos pensar en formas más estratégicas de diseñar las terapias".
Más adelante, la terapia de reemplazo de la enzima podría ser una opción.
"Básicamente, sólo se devuelve al organismo la enzima normal", explicó Drayna, que es jefe de la sección del Instituto Nacional de la Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación. "Está demostrado que la terapia enzimática es segura, pero aún está en un futuro lejano".
Los investigadores sospechan desde hace tiempo que la tartamudez tienen un fuerte componente genético. Cerca de tres millones de estadounidenses son tartamudos, de acuerdo con la información de fondo del estudio.
"Hace tiempo que se cree que la tartamudez es una enfermedad hereditaria. Es algo que se da entre las familias", señaló Marion.
Los investigadores analizaron una sección del cromosoma 12 en una familia numerosa de Pakistán que había participado en un estudio anterior realizado por los mismos investigadores.
Resultó que varias mutaciones en los genes GNPTAB, GNPTG y NAGPA estaban presentes en las personas tartamudas, pero no en los otros participantes.
"Este gen está implicado en un proceso que extrae productos de desecho de las células y los transforma en lisosomas, una especie de cubo de basura celular, el órgano que elimina todos los desechos celulares y los procesa para que las células no se intoxiquen", explicó Marion.
No nos esperábamos ese hallazgo, dijo Drayna. ¿Por qué los genes que regulan este tipo de vía metabólica se hallarían implicados en la tartamudez?
"Creemos que un grupo especial de células en el cerebro son especialmente sensibles a estas mutaciones sutiles en los genes", señaló Drayna. "Las mutaciones que también causan enfermedades muy graves anulan el gen, de manera que ninguno de sus productos se produce de forma eficaz. Nuestras mutaciones permiten probablemente la fabricación de producto génico, pero es probable que no funcione como debiera. Es como un automóvil que necesita un reajuste. Corre, pero no funciona bien", apuntó Drayna.
"Algunas células del cuerpo necesitan correr como un Ferrari para poder funcionar correctamente y estas células están implicadas en la producción del lenguaje en el cerebro", continuó.
"Éste es el logro científico más grande de los hallazgos. Ahora tenemos finalmente una forma de llegar a estas células y estructuras del cerebro que son responsables del lenguaje y que habían sido muy difíciles de estudiar y mal comprendidas", apuntó Drayna.
"Ahora tenemos muchos experimentos nuevos en camino para aprobar o descartar esta vía", agregó.

Fuentes: Dennis Drayna, Ph.D., section chief, National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, Bethesda, Md.; Robert Marion, M.D., chief, genetics and development medicine, and director, Center for Congenital Disorders, Children's Hospital at Montefiore Medical Center, New York City, and author Genetic Rounds: A Doctor's Encounters in the Field That Revolutionized Medicine; Feb. 10, 2010, New England Journal of Medicine, online

Osteogénesis imperfecta

La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno genético en el cual los huesos se fracturan con facilidad. Algunas veces, los huesos se fracturan sin un motivo aparente. La OI también puede causar músculos débiles, dientes quebradizos, una columna desviada y pérdida del sentido del oído. La causa es un defecto genético que afecta la producción de colágeno, una proteína que ayuda a conservar huesos resistentes. Generalmente, el gen defectuoso se hereda de uno de los padres. Algunas veces, se debe a una mutación, un cambio genético aleatorio.

La OI puede variar desde leve hasta severa y los síntomas varían de una persona a otra. Un individuo puede tener apenas algunas fracturas o alcanzar varios cientos de fracturas en toda la vida. No existe una cura, pero los síntomas pueden controlarse. Los tratamientos incluyen ejercicio, analgésicos, fisioterapia, sillas de ruedas, aparatos dentales y cirugía.

Fuente: Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel