Descubiertas claves de la esclerodermia, una enfermedad de la piel

Afecta a una de cada 5.000 personas y su incidencia aumenta de forma progresiva, pero aún no se ha desarrollado un tratamiento.
La esclerodermia es una enfermedad rara que afecta a una de cada 5.000 personas, aunque su incidencia aumenta de manera progresiva. También se conoce como esclerosis sistémica y afecta a adultos jóvenes, sobre todo mujeres, de 30 años y sanos. Cuando ataca a la población masculina, es en general más agresiva. Es una enfermedad del tejido conectivo que provoca cambios en la piel, los vasos sanguíneos, los músculos y los órganos internos debido a la acumulación de colágeno, la proteína estructural más abundante en el organismo. A menudo, implica insuficiencia cardiaca y pulmonar. Es frecuente que las personas afectadas carezcan de antecedentes familiares, un factor que impide el uso de técnicas genéticas para elaborar un mapa de los genes involucrados en la enfermedad. Un estudio reciente ha permitido descubrir la clave de su desarrollo y ha abierto las puertas a un posible tratamiento de la enfermedad, para la que todavía no hay solución.

Estudio genético
Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins (EE.UU.) se han centrado en una rara forma hereditaria de fibrosis en la piel, el síndrome de la piel dura, con la esperanza de poder relacionar sus mecanismos moleculares con los de la esclerodermia. Ambas tienen como rasgo distintivo un exceso de colágeno, una proteína que se halla en los tejidos conectivos y cuya producción excesiva provoca el endurecimiento (fibrosis) de las áreas afectadas. Tres trabajos paralelos llevados a cabo en el mismo centro han podido dar con un rasgo común a ambas enfermedades y el papel del colágeno: la proteína fibrilina-1.
En una investigación, se descubrió que esta proteína regula la molécula que induce a las células a producir más colágeno. Otro trabajo asoció el gen de la proteína con fibrosis en ratones. Por último, el tratamiento de una paciente con síndrome de la piel dura, que había tenido problemas oculares asociados con el síndrome de Marfan (causado por una mutación en el gen que determina la estructura de la fibrilina-1), acabó de aunar las coincidencias.
Los síntomas, de distinta gravedad, son fatiga, falta de energía, debilidad general, pérdida de peso, dolores musculares e inflamación de las manos
Los investigadores secuenciaron el gen "fibrilina-1" en pacientes con síndrome de la piel dura y detectaron las mutaciones necesarias para desarrollar la enfermedad. Un examen adicional constató que estas mutaciones no permiten que fibrilina-1 interactúe con las células vecinas, lo que acaba por provocar una producción excesiva de colágeno en el exterior de las células. El análisis de biopsias posteriores de personas con esclerodermia mostraron las mismas anomalías que las de personas con el síndrome de la piel dura. Todavía se desconocen los mecanismos moleculares exactos que subyacen en la esclerodermia, pero esta nueva asociación con la fibrilina-1 abre nuevas vías terapéuticas.

Más frecuente, más incapacidad
Hasta ahora, la producción excesiva de colágeno se había relacionado con varias posibilidades. En primer lugar, con un mal funcionamiento del sistema inmunológico. Según esta teoría, la alteración provocaría que el propio sistema de defensa actuara en contra del organismo mediante la creación de citocinas, que estimularían la secreción excesiva de colágeno. Otra teoría apuntaba a los vasos sanguíneos afectados, que sufren estrechamiento y endurecimiento, lo que causaría más daño a los propios vasos y a los órganos en los que desembocan.
Es imprescindible detectar las causas que provocan esclerodermia. El pasado año, en el trascurso del primer día dedicado a la enfermedad, la Sociedad Española de Esclerodermia alertó del aumento de su incidencia. Además, esta patología implica una gran discapacidad y dependencia.

Multitud de síntomas
Su diagnóstico es difícil. Las personas manifiestan una gran variedad de síntomas no específicos que evolucionan de leves a graves: fatiga de distinto grado, falta de energía, debilidad general, pérdida de peso, dolores musculares e inflamación de las manos. Este último es el síntoma más frecuente. La mitad de los pacientes tienen las manos amoratadas o blanquecinas, además de falta de movilidad.
Junto con estas señales, la enfermedad puede desarrollarse, además, de dos formas diferenciadas: localizada y sistémica. En el primer caso, afecta sobre todo a la piel y a algunos tejidos -en su mayoría, sólo provoca problemas estéticos-, pero sin afectar a los órganos internos. Cuando se desarrolla de forma sistémica, afecta a cualquier parte del organismo y daña el sistema inmunológico además de tejidos internos, como los pulmones o los vasos sanguíneos.
El nuevo trabajo arroja luz sobre posibles tratamientos curativos. En la actualidad, los tratamientos se centran en aliviar los síntomas y son terapias muy personalizadas, debido a la variedad de síntomas de los pacientes.

OBSTÁCULOS EN LA VIDA DIARIA
Muchas enfermedades originan incapacidad para vivir el día a día con normalidad. Hasta más de 100 patologías con síntomas parecidos dificultan la vida cotidiana de los afectados. Junto con la esclerodermia, destacan la artritis, el lupus eritematoso, el síndrome de Sjögren, las vasculitis o las miopatías. Los pacientes pueden pasar de estar asintomáticos a ingresar en un centro hospitalario durante una larga temporada.
Todas son enfermedades sistémicas autoinmunes, trastornos en los que las defensas del organismo fabrican anticuerpos que dañan las propias células del cuerpo. La piel, los tejidos conjuntivos y los conectivos, como cartílagos, huesos y tendones, son los más afectados, pero también pueden alterarse los nervios y los músculos, entre otros.
Según datos recientes de la Sociedad Española de Reumatología (SER), una de cada cuatro consultas en los servicios de reumatología de los hospitales españoles se relaciona con alguna de estas enfermedades. Si bien por separado afectan a un número limitado de personas, en conjunto son más de un millón y medio, una cifra que destaca la importancia de este grupo de patologías, tanto en términos económicos como sociales.

Autor: Núria Llavina Rubio para consumer.es

SÍNDROME de ALPORT

El Síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria que afecta a las membranas basales, causada por alteraciones en una de sus proteínas estructurales:
el colágeno tipo IV. Se estima que su prevalencia en la población general es de 1:50.0001.
En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores en describir una familia en la que 12 individuos presentaban hematuria recurrente2. Posteriormente, A.F. Hurst notificó que algunos miembros de esta misma familia habían desarrollado uremia,3
pero no fue hasta 1927, que A. Cecil Alport4 describió la aparición de sordera asociada a insuficiencia renal en la familia, en la que los hombres afectados
morían con uremia y las mujeres afectadas vivían hasta edades avanzadas. A partir de este momento, el nombre de «Síndrome de Alport» se convirtió en sinónimo de nefropatía familiar progresiva asociada a sordera que es manifestada de forma particularmente severa por los hombres.
Actualmente se conoce que la alteración molecular responsable del SA son mutaciones en los genes que codifican algunas de las diferentes cadenas del
colágeno tipo IV, de manera que la enfermedad está causada por anomalías en las membranas basales compuestas por proteínas que codifican estos genes.

PATRONES DE HERENCIA
El SA se transmite mediante tres patrones de herencia diferentes: la herencia ligada al cromosoma X, la herencia autosómica recesiva y la herencia autosómica
dominante. Todos comparten unas características clínicas comunes pero la historia familiar varía para cada uno de ellos.
Síndrome de Alport ligado al cromosoma X: SALX (MIM 301050)
El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria significativa, hipertensión, sordera neurosensorial y progresión hacia insuficiencia renal crónica terminal
(IRCT)4. Estos síntomas son generales a todas las formas de SA, pero en el caso del SALX se limitan únicamente a aquellos pacientes que sean hombres,
como toda enfermedad ligada al cromosoma X sólo los hombres la padecen y las mujeres son portadoras.
Sin embargo, las mujeres portadoras de SALX tienen una clínica muy variable (desde enfermedad asintomática hasta una presentación severa) que se cree debida a diferentes patrones de inactivación del cromosoma X5.
Síndrome de Alport autosómico recesivo: SAAR (MIM 203780)
El SAAR se caracteriza por los síntomas clásicos de SA, pero éstos están presentes por igual en hombres y en mujeres. La prevalencia y el patrón clínico
en los individuos portadores están aún por determinar, aunque la hematuria parece ser uno de los síntomas mayoritarios. El SAAR debe sospecharse
cuando un individuo exhibe el cuadro clínico y patológico de la enfermedad pero carece de antecedentes familiares, especialmente cuando una mujer posee síntomas indicativos de enfermedad grave como sordera, insuficiencia renal o proteinuria severa en la juventud. La sospecha de un patrón de herencia autosómico recesivo debe ser especialmente fuerte cuando se dé consanguinidad entre los
padres.
Síndrome de Alport dominante: SAAD (mim 104200)
Clínicamente es igual al SAAR (es decir, un SA que se puede presentar tanto en varones como en mujeres) pero con una herencia autosómica dominante.
Además, se postula que en los casos de SAAD la progresión a IRCT pudiera ser más lenta que en otros tipos de SA6. Para aceptar este patrón de herencia se exige una transmisión varón-varón de la enfermedad.

Artículo completo: http://www.revistanefrologia.com/revistas/P7-E202/P7-E202-S132-A2257.pdf

^***Agradecemos a Patricia Ortega por hacernos llegar el mismo, para contartarla escribir a alport@live.com.ar

Malformaciones congénitas en Chernobyl

Un nuevo estudio sugirió que las tasas de ciertas malformaciones congénitas serían más altas que el promedio en una de las regiones de Ucrania más afectadas por el desastre de la planta nuclear en Chernobyl en 1986.
Los resultados, publicados en Pediatrics, contradicen un informe de la ONU del 2005, en el que se indicó que no existían evidencias de un aumento de las malformaciones congénitas ni de otras consecuencias en la salud reproductiva de la población en las zonas contaminadas por la radiación de la planta.
El nuevo estudio apuntó a la necesidad de seguir investigando los defectos congénitos en las regiones con bajas dosis permanentes de radiación, según el doctor Wladimir Wertelecki, de la University of Southern Alabama, en Mobile.
"Existe la tendencia a asegurar que el problema de los efectos prenatales (de Chernobyl) terminó". La declaración de posición que emitió en el 2005 la Agencia Internacional de Energía Atómica y otras agencias de la ONU habría "congelado" la investigación de las malformaciones congénitas en las áreas afectadas por el desastre, señaló Wertelecki en el artículo.

Los resultados, dijo, "sugieren que ahora deberíamos reevaluar esa posición".

Wertelecki se concentró en la provincia ucraniana de Rivne, ubicada a unos 250 kilómetros de la planta nuclear de Chernobyl. La mitad norte de la provincia, Polissia, fue calificada como "muy afectada" después del desastre y el suelo y los alimentos de esa zona siguen contaminados con bajos niveles de la sustancia radioactiva Cesio-137.

Wertelecki halló que entre los 96.438 bebés nacidos en Rivne entre el 2000 y el 2006, la tasa de defecto del tubo neural, que afecta el cerebro y la columna, incluida la espina bífida, era más alta que el promedio en Europa.

En Rivne, 22 de cada 10.000 bebés nacieron con uno de esos defectos, a diferencia de los 9 por cada 10.000 en el resto de Europa. La tasa fue especialmente alta en Polissia, con 27 por cada 10.000 bebés afectados, a diferencia de los 18 por cada 10.000 en el resto de Rivne.
Allí también hubo más gemelos siameses (0,6 versus 0,2 por ciento promedio en Europa) y casos de teratomas sacrocoxígeos, que son tumores congénitos en la base del coxis. La tasa de teratomas fue del 0,7 por ciento en Rivne, a diferencia de las tasas publicadas de la condición, que varían entre 0,25 y 0,5 por ciento.
Otras dos malformaciones, la microcefalia (cuando la cabeza es anormalmente pequeña) y la microftalmia (cuando los ojos son pequeños), fueron más comunes en Polissia que en otras regiones de Rivne.
Hubo 3,7 casos de microcefalia por cada 10.000 niños en Polissia, a diferencia de 1,3 por cada 10.000 en el resto de Rivne. La tasa de microftalmia fue 1,8 por cada 10.000, versus 0,4 por cada 10.000 en otras regiones.
Los resultados "no son definitivos", dijo Wertelecki. Una limitación del estudio es que careció de información sobre la absorción real de radiación en las embarazadas.
Tampoco incluyó datos alimentarios de las mujeres. Eso es importante porque los defectos congénitos más prevalentes en Rivne también ocurren por la exposición fetal al alcohol o, en el caso de los defectos del tubo neural, a una deficiencia materna de ácido fólico al comienzo del embarazo.
"En Ucrania, el alcohol es un problema. Y también lo es la malnutrición", dijo Wertelecki.

Fuente: Pediatrics

Casi un tercio de los niños del mundo son sedentarios

Los niños estadounidenses no son los únicos sedentarios, de acuerdo a un nuevo estudio entre más de 70.000 adolescentes en 34 naciones que demostró que casi un tercio de los niños de todo el mundo pasan tres horas por día o más viendo televisión o usando la computadora.
Desde Argentina hasta Zambia, el equipo de Regina Guthold, de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en Ginebra, halló que la mayoría de los niños no realizan el suficiente ejercicio y que no existen diferencias entre los países pobres y ricos.
"Con respecto a los niveles de actividad física, no encontramos demasiada diferencia entre los países ricos y pobres", dijo Guthold a Reuters Health.
"Que un niño crezca en un país pobre no significa necesariamente que sea más activo", explicó.
El estudio, publicado en The Journal of Pediatrics, analizó a 72.845 alumnos de entre 13 y 15 años en América del Norte, América del Sur, Asia, Europa y Oriente Medio. Los niños fueron encuestados entre el 2003 y el 2007.
Los investigadores definieron una actividad física adecuada como al menos una hora de ejercicio fuera de la clase de gimnasia al menos cinco días por semana.
Los niños que pasaban tres horas o más por día mirando televisión, jugando a la computadora o chateando con amigos -aparte del tiempo pasado en la escuela o haciendo tarea- fueron clasificados como sedentarios.
El equipo halló que sólo un cuarto de los niños y un 15 por ciento de las niñas hacían el ejercicio suficiente en base a esas definiciones.
Un 25 por ciento de los niños y casi un 30 por ciento de las niñas eran sedentarias y no hacían la cantidad recomendada de actividad física. Las mujeres eran menos activas que los hombres en todos los países menos en Zambia.
Uruguay tenía el mayor porcentaje de niños activos, con 42 por ciento, mientras que Zambia tenía el menor, con un 8 por ciento.
Las niñas indias eran las más activas, con el 37 por ciento cumpliendo con las recomendaciones. En Egipto, sólo el 4 por ciento de las mujeres hacían una cantidad adecuada de actividad física.
Los niños en Myanmar eran los menos sedentarios, con el 13 por ciento de los niños y el 8 por ciento de las niñas clasificados en esa categoría.
Las naciones menos activas eran Santa Lucía y las Islas Caimán, donde el 58 por ciento de los niños y el 64 por ciento de las niñas pasaban al menos tres horas por día haciendo actividades sedentarias.
Mientras que el estudio no analizó las razones detrás de la falta de actividad física en varias naciones, Guthold especuló con que la urbanización podría ser un factor, al igual que el acceso a automóviles y televisores.
La especialista dijo que las escuelas pueden ayudar a los niños a volverse más activos ofreciendo clases de educación física y educando a los alumnos acerca de la importancia del ejercicio.
Agregar bicisendas, cruces peatonales y otros cambios para promover el hábito de ir caminando o en bicicleta a la escuela también puede ayudar a lidiar con el problema.
"Incluso con las limitaciones que tienen los datos de los cuestionarios, creo que es bastante seguro decir que tenemos un gran problema con la inactividad física entre los niños en edad escolar en todo el mundo y que tenemos que tomar medidas", concluyó Guthold.

Fuente: Reuters Health